เนื้อหาของละครเป็นเรื่องราวของ "หมอผี" สมญานามของ อาจารย์วิเศษ (รับบทโดย วสุ แสงสิงแก้ว) ผู้อำนวยการของสถาบัน Paranormal Reseach ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระทรวงวิทยาศาสตร์และไม่ค่อยจะมีคนรู้จักมากนัก หน้าที่หลักของสถาบันแห่งนี้ คือค้นคว้าหาความจริงในปรากฏการณ์ที่อยู่เหนือธรรมชาติ เช่น เรื่องเกี่ยวกับวิญญาณ ภูติผีปีศาจ ซึ่งในความจริงแล้วอาจารย์วิเศษไม่ได้เป็นหมอผีอย่างที่เรารู้จัก แต่เป็นนักวิทยาศาสตร์และนักโบราณคดี ทั้งยังเป็นนักค้นคว้าเกี่ยวกับวิญญาณศาสตร์และรอบรู้เกี่ยวกับไสยศาสตร์ (จากมุมมองของวิทยาศาสตร์) อีกด้วย เขาจึงได้รวบรวมกลุ่มคนหลากหลายความสามารถ แต่สนใจในเรื่องของวิญญาณ ภูตผีปีศาจ เหมือนๆ กัน เข้ามาเป็นสมาชิกของสถาบัน เพื่อร่วมพิสูจน์เรื่องราวต่างๆ โดยได้ อาคม (รับบทโดย เจสัน ยัง) อดีตผู้เชี่ยวชาญด้านนิติวิทยาศาสตร์และนักแม่นปืนมือฉมัง ซึ่งเขามีความหวังว่าจะได้พบกับวิญญาณของอดีตคนรักอย่าง ขวัญข้าว ผู้ที่ฆ่าตัวตายโดยที่เขาไม่ทราบสาเหตุ เศก (รับบทโดย ภรัณยู โรจนวุฒิธรรม) หนุ่มฮิปสเตอร์ ผู้ชอบความท้าทาย ผู้ที่เป็นกำลังสำคัญในการประดิษฐ์เครื่องมือจับผีนานาชนิดและเป็นคนที่แอบหลงรัก รัตติกาล (รับบทโดย พิชญ์นาฏ สาขากร) ผู้ที่เก่งเรื่องการสะกดจิต แถมเธอยังมีสัมผัสพิเศษ สามารถรับรู้และสื่อสารกับพลังงานหรือวิญญาณที่อยู่รอบๆ ตัวได้ นอกจากนั้น ยังมีสมาชิกคนอื่นๆ อย่าง จอห์นนี่ (รับบทโดย JONATHAN ANDREW SAMSON) หรือ ไอ้จ้อน ลูกครึ่งไทยแคนาดา ที่มีความรู้เกี่ยวกับประวัติศาสตร์และศาสนาสากล แต่กลับไม่เชื่อเรื่องผีเอาเสียเลย และ มหาเนิร์ด (รับบทโดย อาร์ตี้-ธนฉัตร ตุลยฉัตร) เด็กหนุ่มที่อายุอ่อนที่สุดในกลุ่ม จบปริญญาเอกทางคอมพิวเตอร์สามารถเข้าสู่ข้อมูลทางคอมพิวเตอร์ได้ทุกระดับทั่วโลก ฉับไวยิ่งกว่าใครในประเทศนี้
โดยผู้กำกับ "ปุ๊- คุณากร เศรษฐี" หัวเรือใหญ่จากทีมผู้กำกับ ฝากถึงซีรี่ส์หมอผีว่า เป็นซีรี่ส์ที่ทุ่มทุนสร้างแบบที่ไม่เคยมีใครทำมาก่อน
"ซีรี่ส์ หมอผี เรื่องนี้จะมีความแตกต่างจากเรื่องผีๆทั่วไปที่นำเสนอกันในบ้านเรา เรื่องนี้เรานำเสนอแบบฝรั่ง คือจบในตอน เรื่องราวจะมีความผสมกันระหว่างผีในอุดมคติของคนไทยกับวิธีการปราบแบบใช้หลักวิทยาศาสตร์ และยังมีเรื่องของความสัมพันธ์ในด้านความรักหลายรูปแบบของตัวละครสำคัญๆที่มีอยู่หลายคน เนื้อเรื่องจะดำเนินไปตามเรื่องราวของผีแต่ละแบบในแต่ละตอนที่ต่างกัน จะมีสีสันอยู่ที่แขกรับเชิญด้วยส่วนหนึ่งครับ ในส่วนของผีแต่ละแบบที่เรานำเสนอก็เป็นผีที่คนไทยรู้จักกันอย่างดีอยู่แล้ว เช่น ผีกระสือ ทุกคนจะรู้ว่า หัวต้องออกจากตัว ลอยมาเห็นแต่ไส้มีแสงไฟวาบๆ หรือผีพรายน้ำ รวมไปถึงเสือสมิง แต่ทั้งหมดนี้เราเอามานำเสนอในรูปแบบใหม่ ใช้วิทยาศาสตร์นำ เป็นเรื่องราวที่พิสูจน์กันได้ จับต้องได้ มีเหตุมีผล การถ่ายทำเราใช้ระบบของการถ่ายทำภาพยนตร์ ซึ่งก็ยากมากกว่าการถ่ายทำละครในแบบปกติ สถานที่ถ่ายทำในบางตอนเราลงพื้นที่จริงกันเลย พานักแสดงลุยเข้าไปในป่าช้า หรือไปถ่ายทำเรื่องผีตานีกันที่ดงกล้วยตานีซึ่งเหลืออยู่ไม่กี่ที่ในประเทศไทย นักแสดงทุกคนก็ทุ่มให้กับการทำงานเต็มที่ และยังมีเรื่องของการใช้เทคนิคซีจีที่ทำให้ผีมีความสมจริงสมจังมากยิ่งขึ้น ถือว่าเป็นซีรี่ส์ที่ถ่ายทำกันแบบละเมียดละไมทุกขั้นตอน และอีกจุดเด่นของละครเรื่องหมอผีคือ ผู้ชมจะเหมือนได้ดูหนังเรื่องใหม่ๆในทุกตอน อยากให้ทุกคนได้ติดตามดูครับ"
และงานนี้สามนักแสดงนำของเรื่อง "เจสัน ยัง" "เมย์-พิชญ์นาฏ สาขากร" และ "แท็ค-ภรัณยู โรจนวุฒิธรรม" มีเฮ เพราะทุ่มเทให้กับการถ่ายทำซีรี่ส์หมอผีกันแบบสุดๆ ครบรสทุกอารมณ์ ทั้งดราม่า บู๊แอ็คชั่น รวมไปถึงเรื่องราวสืบสวนสอบสวน แต่ละคนจะสวมบทบาทเป็นใคร และคาแร็คเตอร์เป็นอย่างไรบ้างนั้น มาดูกัน...
"เจสัน ยัง" รับบท "อาคม"
"ในเรื่อง ชื่อ อาคมครับ เป็นอดีตนายตำรวจหนุ่มฝีมือดี เป็นคนจริงจัง มุ่งมั่น รักเดียวใจเดียว แฝงความอ่อนโยนไว้ข้างใน เป็นคนนิ่งๆ ไม่ค่อยมีความสดใสร่าเริงในชีวิตหลังจากแฟนสาวได้เสียชีวิตลง อาคมเค้าสงสัยในการเสียชีวิตนี้ว่า มันเกิดอะไรขึ้นกันแน่ หรือมีอะไรลี้ลับซ่อนอยู่ เค้าก็ตามหาคำตอบ จนได้มาเจอกับอาจารย์วิเศษ (วสุ แสงสิงห์แก้ว) ซึ่งเป็นหัวหน้าทีมที่สนใจในเรื่องของวิญญาณ อาคมเลยสนใจ เพราะคิดว่าทีมของอาจารย์วิเศษเป็นทีมที่มีเหตุมีผลพิสูจน์ได้ และด้วยความที่เรามีฝีมือ มีไหวพริบ เลยถูกดึงเข้ามาร่วมทีมอยู่ในทีมหมอผีด้วย"
"เมย์-พิชญ์นาฏ สาขากร" รับบท "รัตติกาล"
"เป็นหนึ่งในทีมหมอผีค่ะ เป็นผู้หญิงห้าวๆ แต่ไม่ถึงกับเป็นทอม ยังมีความเป็นผู้หญิงอยู่บ้าง แต่งตัวทะมัดทะแมง เป็นคนลุยๆ ลุยไหนลุยกัน ลุยไปปราบผีไปจับผีกับพวกผู้ชายได้ทุกที่ แล้วก็ยังเชี่ยวชาญในเรื่องของการสะกดจิต ใช้การสะกดจิตช่วยเหลือคน แถมยังมีซิกเซ็นส์ย้อนไปในอดีต สามารถดูได้ว่าเกิดอะไรขึ้น ตัวนางเอกของเรื่องนี้ ถือเป็นตัวไขกุญแจในแต่ละตอนเหมือนกัน เป็นผู้ช่วยของทุกคนเลยก็ว่าได้ เป็นอีกบทบาทที่ชอบมาก ได้เปลี่ยนภาพตัวเองเป็นอีกแบบที่คนไม่ค่อยจะได้เห็นเมย์ในคาเรคเตอร์แบบนี้ และการถ่ายทำก็ลุยมากๆทั้งขึ้นเขา ลงห้วย ลงทะเล และยังเข้าป่าช้าจริงอีก เต็มที่มากและสนุกมาก "
"แท็ค-ภรัณยู โรจนวุฒิธรรม" รับบท "เศก"
"เศกดูภายนอกก็เป็นชายหนุ่มคนที่สนุกสนานเฮฮา ดูเหมือนเป็นเพลย์บอย แต่จริงๆ เค้ารักเดียวใจเดียว เค้าหลงรักนางเอก แล้วเป็นคนที่บ้านรวยอยู่แล้ว ไม่ได้เดือดร้อนอะไรในเรื่องของฐานะ ส่วนเรื่องความสามารถในทีมหมอผีเนี่ย แต่ละคนจะมีความสามารถพิเศษของตัวเอง ในตัวของเศกก็จะเก่งในด้านการประดิษฐ์ของ ในแต่ละตอนจะประดิษฐ์อุปกรณ์ไฮเทคๆ มาจับผีอยู่ตลอดเวลาครับ เป็นอีกบทบาททีน่าสนใจมาก และสนุกมากตอนลุยถ่ายทำกันครับ"
จากความตั้งใจของผู้กำกับฯ ทั้งสามท่าน และทีมงานและทีมนักแสดงที่ลุยถ่ายทำกันมากว่าหกเดือน ผลงานละครซีรี่ส์เรื่อง"หมอผี" จะออกมาเป็นยังไงบ้าง ฝากให้กำลังใจ และติดตามกันได้ ทุกวันพุธ –พฤหัสบดี เวลา 21.50 – 23.25 น. เริ่มตอนแรกในวันพฤหัสบดีที่22 กันยายน 59 นี้ ทาง "PPTV HD ช่อง36"