การเดินทางครั้งนี้จะพาผู้ชมย้อนกลับไปพบกับ "ยักษ์" รับบทโดย ณเดชน์ คูกิมิยะ ในช่วงชีวิตที่ยังเป็นทหารหนุ่ม ก่อนจะกลายมาเป็น "พี่ยักษ์" ที่แฟนภาพยนตร์ "ธี่หยด" รู้จัก ยักษ์ในช่วงเวลานี้ยังเต็มไปด้วยความเลือดร้อน ไม่ยอมคน และต้องเข้ามาพัวพันกับภารกิจที่นำพาเขาเข้าสู่เหตุการณ์เหนือธรรมชาติกลางป่าเขาขวาง
ร่วมภารกิจด้วย "จ่าปพันธ์" รับบทโดย แฉะ-องอาจ เจียมเจริญพรกุล นายทหารผู้จริงจังและยึดมั่นในหน้าที่ ซึ่งครั้งนี้ผู้ชมจะได้เห็น จุดเริ่มต้นความสัมพันธ์ระหว่างจ่าปพันธ์กับยักษ์ จากคนสองคนที่มีทั้งบุคลิกและวิธีคิดแตกต่างกัน ก่อนเหตุการณ์ในป่าเขาขวางจะค่อย ๆ เปลี่ยนความสัมพันธ์ของทั้งคู่ และกลายเป็นอีกหนึ่งความสัมพันธ์สำคัญที่เชื่อมโยงไปสู่เรื่องราวใน "ธี่หยด" ที่ผู้ชมคุ้นเคย
ขณะที่ โบว์-เมลดา สุศรี มารับบท "น้ำเพชร" ลูกสาวของจ่าปพันธ์ หญิงสาวที่มีความเด็ดเดี่ยว แก่น และดื้ออยู่ในตัว พร้อมเปิดอีกมิติของตัวละครหญิงในจักรวาล "ธี่หยด" ที่ครั้งนี้ไม่ได้มีเพียงเส้นเรื่องดราม่า แต่ยังต้องลุยป่า จับปืน และเผชิญสถานการณ์อันตรายไปพร้อมกับทุกคน ขณะเดียวกัน ความสัมพันธ์ระหว่างน้ำเพชรกับผู้เป็นพ่อยังมีบาดแผลจาก "หน้าที่" ที่เข้ามาเป็นกำแพงระหว่างคนในครอบครัว
สมทบด้วย ไบเบิ้ล-วิชญ์ภาส สุเมตติกุล ในบท "เทวิน" และ โจ๊ก-อัครินทร์ อัครนิธิเมธรัฐ ในบท "หมวดเผด็จ" อีกสองตัวละครที่จะเข้ามามีส่วนร่วมในภารกิจกลางป่าเขาขวาง โดยเฉพาะ "เทวิน" ชายหนุ่มที่เข้ามาเกี่ยวข้องกับน้ำเพชร และนำไปสู่ความสัมพันธ์อีกด้านที่ต้องจับตา
จากภารกิจตามหาคนหายที่ดูเหมือนมีเป้าหมายชัดเจน กลับกำลังนำทุกคนเข้าใกล้อาณาเขตของบางสิ่งที่อันตรายเกินกว่าจะรับมือ เพราะสิ่งที่รออยู่กลางป่าไม่ได้มีเพียงความมืดและอาถรรพ์ หากยังมี "ไอ้โหง" สมิงคลั่งแห่งเขาขวางที่กำลังออกล่า และเมื่อผู้ล่าครั้งนี้ไม่ใช่สัตว์ร้ายธรรมดา ภารกิจตามหาคนหายจึงอาจกลายเป็น "ภารกิจเอาชีวิตรอด" ที่ไม่มีใครรู้ว่าจะต้องเผชิญกับอะไรต่อไป
เตรียมยกพลบุกป่า กับภารกิจตามหาคนหาย ฝ่าดงอาถรรพ์เขาขวาง พร้อมเผชิญหน้าสมิงคลั่ง!
"ธี่หยด: สมิงเขาขวาง" 30 กันยายนนี้ ในโรงภาพยนตร์และบนจอยักษ์ IMAX